非洲巨蛙也以其强大的建巢能力而闻名。它可以推动2公斤以上的岩石作为建筑材料，以便在河中建立一个半圆形的繁殖区，有点像一个半开放式的小池塘。然后雌蛙开始在巢内产卵，非洲巨蛙一次性可以产数千的蛙卵，每个蛙卵的直径约为3.5毫米。
产卵后非洲巨蛙并不会离开，它们会在附近照看和守卫蛙卵。刚孵化出的小蝌蚪是素食主义，而且对食物很挑剔，它们只吃生长在湍急河流里的一种植物。但等蝌蚪长到成年形态以后，就会转为食肉。它们会吃一些比自己小的动物，包括昆虫、鱼类、其他蛙类、小龟、小蛇、螃蟹和蝙蝠等。
如果非洲巨蛙像其他的蛙类那样只会吃蚊子那样的虫子的话，对于体型巨大的它们，一天下来，没有成千上万只蚊子，恐怕很难满足非洲巨蛙的胃。
非洲巨蛙由于体型庞大被人所知，但它自己也有说不出的痛苦——它十分地惧怕炎热。所以为了让自己保持湿润，远离干燥，它就会一直待在水中，几乎很少离开过。它们对温度极为敏感，如果周围的温度一旦超过23度就有死亡的危险，对它们的生存是极为不利的。
别看非洲巨蛙对生存条件的要求似乎很苛刻，但它们的寿命比其他蛙类更长。有数据显示在野外它们的寿命最长可达15年，在圈养环境中最长可达21年。但讽刺的是，野生环境下它们很少死于自然原因，也很少“寿终正寝”。
因为，它们的大尺寸，已成为捕食者（例如鳄鱼、蛇）和人类的目标。它在当地居民口中是一道美味，还被作为一种宠物出口到国外，甚至还有人为它们组织蛙跳比赛。
在当地，有猎人使用猎枪专门捕杀非洲巨蛙，但近年来，随着活体非洲巨蛙需求的增长，复杂的陷阱已经开始取代猎枪，成为偷猎者的首选武器，这也让越来越多非洲巨蛙在野外消失。
根据最新的估计，非洲巨蛙的种群数量在过去的15年里下降了至少50%，该物种现在已经被国际自然保护联盟列为濒危物种。而且一些当地的研究人员正在努力为这种巨型蛙类建立保护措施。
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